Skip to content

Bezpieczeństwo i odpowiedzi nowotworowe na Lambrolizumab (Anti-PD-1) w czerniaku AD 2

2 miesiące ago

432 words

Jego główny ligand, PD-L1 (znany również jako B7-H1 lub CD274), często ulega ekspresji w mikrośrodowisku nowotworu, w tym w komórkach nowotworowych i makrofagach infiltrujących nowotwór. Receptor PD-1 ma drugi ligand, PD-L2 (znany również jako B7-DC lub CD273), który preferencyjnie ulega ekspresji przez komórki prezentujące antygen.3 W modelach nowotworowych PD-1 negatywnie reguluje fazę efektorową T- odpowiedzi komórek po ligacji PD-L1 ulegających ekspresji w guzie.4 Postulowano, że przeciwciała, które blokują interakcję między PD-1 i PD-L1 w nowotworach, mogą preferencyjnie uwalniać funkcję cytotoksyczną komórek T specyficznych względem guza z mniejszą toksycznością układową. niż te, które są obserwowane w przypadku innych inhibitorów punktów kontrolnych.3,5,6 Dwie duże, zwiększone dawki, badania kliniczne fazy oceniające bezpieczeństwo przeciwciała przeciw-PD-1 niwolumab (wcześniej znane jako BMS936558) i przeciwciała anty-PD-L1 BMS936559 wykazały znaczącą aktywność przeciwnowotworową u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, rakiem płuca oraz raka nerkowokomórkowego, a także innych nowotworów, w ten sposób walidując oś PD-1-PD-L1 jako cel terapeutyczny. 7-9 Większość odpowiedzi nowotworowych była trwała dłużej niż rok. 9,9 Efekty toksyczne były na ogół niskiej jakości.
Lambrolizumab (wcześniej znany jako MK-3475) jest wysoce selektywnym, humanizowanym monoklonalnym przeciwciałem izotypowym IgG4-kappa przeciwko PD-1, który jest zaprojektowany do blokowania negatywnej sygnalizacji regulacji immunologicznej receptora PD-1 eksprymowanego przez limfocyty T. Sekwencje regionu zmiennego mysiego przeciwciała anty-ludzkiego PD-1 o bardzo wysokim powinowactwie (stała dysocjacji, 28 pM) wszczepiono do ludzkiej immunoglobuliny IgG4 ze stabilizującą zmianą S228P Fc. Podtyp immunoglobuliny IgG4 nie angażuje receptorów Fc lub nie aktywuje dopełniacza, dzięki czemu unika się cytotoksycznego działania przeciwciała, gdy wiąże się z limfocytami T, które ma aktywować. W testach aktywacji limfocytów T, w których stosowano ludzkie komórki krwi dawcy, stężenie skuteczne w 50% mieściło się w zakresie od 0,1 do 0,3 nM (dane niepublikowane). Pierwsze badanie fazy z udziałem pacjentów z guzami litymi wykazało, że lambrolizumab był bezpieczny w testowanych poziomach dawek (1 mg na kilogram masy ciała, 3 mg na kilogram i 10 mg na kilogram, podawany co 2 tygodnie) bez osiągania maksymalna tolerowana dawka. Ponadto, odpowiedzi kliniczne obserwowano we wszystkich poziomach dawkowania.10 Podaje się tutaj bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową trzech schematów dawkowania lambrolizumabu, które ocenialiśmy u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
Metody
Przestudiuj badanie
Badanie to było sponsorowane przez Merck Sharp i Dohme, które dostarczyły badany lek i współpracowały ze starszymi autorami akademickimi w celu zaprojektowania badania, zebrania danych i interpretacji wyników badań.
[hasła pokrewne: korona cyrkonowa cena, algi mikronizowane, fluoroza leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: algi mikronizowane fluoroza leczenie korona cyrkonowa cena