Skip to content

Bezpieczeństwo i odpowiedzi nowotworowe na Lambrolizumab (Anti-PD-1) w czerniaku

1 miesiąc ago

419 words

Programowany receptor śmierci (PD-1) jest negatywnym regulatorem mechanizmów efektorowych komórek T, który ogranicza odpowiedź immunologiczną przeciwko rakowi. Przetestowaliśmy lambrolizumab przeciwciała anty-PD-1 (wcześniej znanego jako MK-3475) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Metody
Podajemy dożylnie lambrolizumab w dawce 10 mg na kilogram masy ciała co 2 lub 3 tygodnie lub 2 mg na kilogram co 3 tygodnie u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, zarówno u tych, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego ipilimumab, jak iu tych, którzy Nie miał. Odpowiedzi nowotworu oceniano co 12 tygodni.
Wyniki
W sumie 135 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczono. Częstymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były: zmęczenie, wysypka, świąd i biegunka; większość zdarzeń niepożądanych miała niską ocenę. Potwierdzony odsetek odpowiedzi we wszystkich kohortach dawek, ocenianych na podstawie centralnego przeglądu radiologicznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1, wynosił 38% (przedział ufności 95% [CI], 25 do 44), z najwyższą wartością potwierdzony wskaźnik odpowiedzi obserwowany w kohorcie, która otrzymywała 10 mg na kilogram co 2 tygodnie (52%, 95% CI, 38 do 66). Wskaźnik odpowiedzi nie różnił się istotnie pomiędzy pacjentami, którzy otrzymywali wcześniej leczenie ipilimumabem, a tymi, którzy nie mieli (odsetek potwierdzonych odpowiedzi, 38% [95% CI, 23 do 55] i 37% [95% CI, 26 do 49], odpowiednio ). Odpowiedzi były trwałe u większości pacjentów (mediana czasu obserwacji, 11 miesięcy u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź); 81% pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź (42 z 52), nadal otrzymywało leczenie w czasie analizy w marcu 2013 r. Całkowita mediana czasu przeżycia bez progresji wśród 135 pacjentów była większa niż 7 miesięcy.
Wnioski
U pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, w tym u pacjentów, którzy mieli progresję choroby podczas otrzymywania ipilimumabu, leczenie lambrolizumabem powodowało wysoki odsetek utrzymującej się regresji guza, głównie z toksycznymi działaniami lub 2 stopnia. (Finansowane przez Merck Sharp i Dohme; ClinicalTrials.gov number, NCT01295827.)
Wprowadzenie
Rak rozwija się w celu wykorzystania wielu mechanizmów w celu uniknięcia rozpoznawania komórek odpornościowych i funkcji efektorowych przeciwnowotworowych, co ogranicza korzyści kliniczne strategii immunoterapii. Wykazano, że przeciwciała blokujące hamujący receptor cytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytami T (CTLA-4), taki jak ipilimumab, uwalniają jedną z tych negatywnych ścieżek regulacji immunologicznej, prowadząc do trwałych odpowiedzi w podgrupie pacjentów z przerzutowym czerniakiem i ogólna korzyść z przeżycia u pacjentów z przerzutowym czerniakiem.1,2 Programowany receptor śmierci komórki (PD-1) jest innym inhibitującym receptorem wyrażanym przez komórki T preferencyjnie z długotrwałą ekspozycją na antygeny
[hasła pokrewne: Psycholog Warszawa Wola, psychiatra Łódź, psychoterapia warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra Łódź Psycholog Warszawa Wola psychoterapia warszawa